加快癌症治疗创新

出版:
2022年4月8日


写的:

苏珊·加尔布雷斯,

执行副总裁,肿瘤学R&D、澳门在线赌城娱乐

澳门第一赌城在线娱乐从癌症被诊断出来的时候开始, 它已经进化了很多年,并且有多种遗传和表观遗传变化驱动它的生长. 为了实现长期生存和治愈的潜力,必须从多个角度进行攻击. 通过同时开发直接针对癌细胞和其他激活免疫系统的疗法来帮助对抗, 澳门第一赌城在线娱乐正在探索下一波治疗方法, 包括新颖的组合,可能会导致更深的, 更持久的反应.

从我30年前第一次接受肿瘤学家培训开始, 癌症研究取得了显著的进展, 尤其是在肿瘤学研究中心&D、澳门在线赌城娱乐. 


澳门第一赌城在线娱乐以两种不同的方式开发转化药物:

1) 直接杀死癌细胞的机制 e.g. 通过“关闭”生长驱动突变, 利用抗体直接对癌细胞进行化疗或放疗, 针对DNA损伤反应中的关键漏洞和针对表观遗传变化

2) 激活免疫系统 增强身体的自然防御能力,从而减缓癌细胞的生长, 破坏细胞或阻止它们扩散(如.g. 通过克服免疫抑制,激活现有的t细胞和替换免疫系统)



通过澳门第一赌城在线娱乐对创新的不懈追求, 澳门第一赌城在线娱乐创造了行业中最多样化的投资组合之一,以解决最大的未满足需求的癌症.

这种方法的基础是澳门第一赌城在线娱乐能够快速获得对疾病生物学的更深入了解,并确定大量潜在的药物靶点,这些靶点可能是开启新疗法和潜在治愈方法的关键. 澳门第一赌城在线娱乐正在使用多管齐下的方法——投资基因组学, 数据科学与人工智能,下一代测序和 CRISPR基因编辑 -以一种以前认为不可能的方式识别、询问和验证新目标. 每一个新的见解和每一条新的信息都使澳门第一赌城在线娱乐更接近创造更好, 为患者提供更先进、更有效的治疗.



开发针对癌细胞驱动因素并克服耐药性的新药

的潜力 抗体药物偶联物(adc) 改善乳腺癌、肺癌、胃癌等癌症的治疗效果是巨大的. adc是一种特殊的癌症杀伤剂,可能成为治疗组合的新支柱. 与传统化疗不同, adc将药物直接输送到癌细胞中,限制对健康细胞的损害1. 同样地, 澳门第一赌城在线娱乐可以用抗体靶向放射疗法杀死癌细胞, 保留正常组织.

澳门第一赌城在线娱乐现在也可以制造药物,利用身体的多种方式来检测和修复DNA损伤, 被称为 DNA损伤反应(DDR)机制. 许多癌症已经失去了其中一种DDR机制, 这使得它们容易针对这些通路的其他部分2.癌细胞也有令人难以置信的高突变率, 导致细胞机能失调和DNA受损. 虽然这些细胞可以在一定程度的损伤下存活,但这是有限度的. 澳门第一赌城在线娱乐的目标是开拓创新, 有针对性的, 生物标志物驱动的治疗方法利用了癌细胞中的这些弱点.

然而, 许多最初对靶向治疗有反应的患者会对其治疗产生耐药性, 导致它停止对癌细胞起作用.这就是为什么澳门第一赌城在线娱乐把注意力集中在如何靶向促进这种耐药过程的基因突变和机制上——包括同时靶向多种生物途径——有可能延长耐药癌症患者的生存时间4.

并不是所有的癌症都是由基因组的直接变化引起的. 澳门第一赌城在线娱乐才刚刚开始了解不同基因在不同环境下是如何表达或抑制的 被称为表观遗传学 -可以控制癌症的生长,甚至可以导致耐药性5. 澳门第一赌城在线娱乐已经启动了几个项目,以更好地了解如何利用表观遗传学的知识来设计更有效的治疗方法.

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目标是利用免疫系统的力量治愈疾病

除了针对癌症的突变和表观遗传变化, 澳门第一赌城在线娱乐正在开拓方法来开发下一波 immuno-oncology (IO) 药物. IO疗法可以刺激对癌症存在的识别,而人体自身的免疫监视机制可能已经错过了, 并且可以克服癌症在进化过程中经常产生的免疫抑制机制6,7. IO疗法已成为许多癌症治疗方案的支柱.

澳门第一赌城在线娱乐广泛的产品线包括一系列潜在的一流IO疗法,涵盖多种肿瘤类型,正在研究疾病的所有阶段和治疗线, 包括有可能诱发更深的IO疗法的新组合, 更持久的反应8,9.

澳门第一赌城在线娱乐也在探索激活自然t细胞反应来攻击癌细胞的方法, 通过下一代免疫接合体的发展,在难以治疗的实体肿瘤中具有潜力. t细胞接合者有一只手臂与t细胞结合,另一只手臂与癌细胞结合, 从而将t细胞“拉”进肿瘤.

的力量 细胞疗法 通过增强人体的自然免疫反应来改变癌症治疗是过去十年来肿瘤学领域最大的故事之一. 澳门第一赌城在线娱乐正在进行大量投资,以解决这一领域存在的局限性——这有希望使治愈方法有朝一日触手可及.

展望未来

澳门第一赌城在线娱乐也在寻找新的方法来增强 细胞疗法 通过与澳门第一赌城在线娱乐投资组合中的其他代理商的联合以及战略研究合作. 有证据表明,靶向多种途径可能对抗多种肿瘤逃逸机制, 可能比单独使用一种途径具有更大的抗肿瘤活性10,11,12澳门第一赌城在线娱乐正在探索一些IO组合策略来实现这些协同效应.  

然而, it is an unfortunate reality that many cancers are identified and diagnosed in the metastatic setting; we need to identify and treat disease earlier for optimal outcomes. 澳门第一赌城在线娱乐正在研究更快地检测癌症信号的方法,比如使用测量 循环肿瘤DNA 确定癌症复发风险最大的患者,为个性化治疗策略提供信息.

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澳门第一赌城在线娱乐正处于治疗癌症和为患者带来变革性药物方面取得重大进展的风口浪尖. 通过遵循科学, 是大胆的, 不惧怕失败, 澳门第一赌城在线娱乐越来越接近澳门第一赌城在线娱乐的使命,为全球数百万癌症患者中越来越多的人提供治疗的可能性.


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参考文献

1. 彼得斯C,布朗S. 抗体-药物偶联物作为新型抗癌化疗药物. Biosci代表. 2015;35(4):e00225. 2022年3月访问.

2. Hakem R. DNA-damage repair; the good, the bad, and the ugly. EMBO J. 2008;27(4):589-605. 2022年3月访问.

3. Ellis LM, Hicklin DJ. 靶向治疗的耐药性:在分子肿瘤学时代改进抗癌治疗. 临床癌症研究中心. 2009;15(24):7471-7478. 2022年3月访问.

4. Sequist L,等. EGFR突变阳性患者的奥西替尼加沙伐替尼治疗, MET-amplified, EGFR酪氨酸激酶抑制剂进展后的非小细胞肺癌:来自多中心的中期结果, 非盲, 1b期研究. 《澳门在线赌城娱乐》杂志. 2020;21(3):373-386. 2022年3月访问.

5. 贝林SB,琼斯PA. 癌症的表观遗传决定因素. 冷泉港远景生物学. 2016; 8(9): a019505. 2022年3月访问.

6. Melero I等. 免疫刺激单克隆抗体的临床发展及联合应用的机会. 临床癌症研究中心. 2013;19(5):997-1008. 2022年3月访问.

7. 英国癌症研究中心. 免疫系统和癌症. 网上. 2022年3月访问.

8. 约翰逊毫升. Durvalumab±tremelimumab +化疗作为NSCLC的一线治疗:来自3期POSEIDON研究的结果. Presented at: IASLC 2021 World conference on Lung Cancer; September 8-14, 2021 (Virtual Meeting).

9. Martinez-Marti一. 海岸:开放标签, 随机, 局部晚期患者durvalumab单独或与新药联合的2期平台研究, 不可切除的, III期NSCLC[介绍]. Presented at: The ESMO Congress 2021; September 16-21, 2021 (Virtual Meeting).

10. 德雷克CG. 联合免疫治疗方法. 安杂志. 2012; 23(增刊. 8): viii41-viii46. 2022年3月访问.

11. Pardoll D. 肿瘤免疫治疗中免疫检查点的阻断. 巨蟹座. 2012;12(4):252-264. 2022年3月访问.

12. Melero I等. 不断发展的靶向免疫疗法协同组合来对抗癌症. 巨蟹座. 2015;15(8):457-472. 2022年3月访问.


Veeva ID: Z4-65080
筹备日期:2024年5月