2020年10月29日07:00 GMT
62%的患者停止使用OCS，这是有史以来最大的一次
严重哮喘的类固醇节约试验
波南脱风 IIIb期开放tags试验的高水平结果显示 Fasenra (benralizumab) eliminated the use of maintenance oral corticosteroids (OCS) in OCS-dependent asthma patients with a broad range of blood eosinophil counts.
严重哮喘是一种常常使人衰弱的疾病，影响着全世界约3400万人.1,2 More than one-third of these patients currently use chronic or intermittent OCS on top of other therapies to control their symptoms and exacerbations.3,4 然而，频繁或长期使用OCS会导致严重的不良反应.5-7
在第一个主要终点，62%的患者完全消除了日常使用OCS. 在第二个主要终点, 81% of patients achieved complete elimination or were able to reduce their daily OCS dose to 5mg or less when further reduction was not possible due to adrenal insufficiency. 两个主要终点在维持哮喘控制的同时至少持续4周. 波南脱风纳入了近600名欧洲、北美、南美和中国台湾的患者.
Andrew Menzies-Gow教授, 肺科主任, 皇家布朗普顿医院, 伦敦, UK, 波南脱风试验的首席研究员, 他说:“这些令人兴奋的结果表明 Fasenra的 消除或减少口服皮质类固醇使用的影响. The reductions achieved with the personalised oral corticosteroid tapering schedule are particularly important because adrenal insufficiency can be a barrier to safe and meaningful oral corticosteroid reduction. These data should inform severe asthma treatment guidelines and strengthen physicians’ confidence to more safely eliminate chronic oral corticosteroid use in their patients.”
Mene Pangalos，澳门第一赌城在线娱乐R的执行副总裁&D，说:“大约13岁.5 million people worldwide with severe asthma currently rely on oral corticosteroids to control exacerbations and prevent hospitalisations. 然而, 过度依赖口服皮质类固醇也会给患者带来严重的健康风险, 以及对卫生系统的额外压力. 这些数据进一步支持 Fasenra的 在更广泛的严重哮喘患者人群中消除口服皮质类固醇使用的临床概况.”
The trial expands on OCS-sparing data previously seen in the ZONDA Phase III trial by using a faster steroid tapering schedule in patients who did not experience adrenal insufficiency to reduce OCS use from higher doses. 波南脱风试验的维持期也较长，约为24-32周, which shows more durable OCS reduction and asthma control than was shown in ZONDA and all other published trials for biologic medicines.8,9 的安全性和耐受性 Fasenra 在波南脱风中与已知的药物特征一致. 试验结果将在即将召开的医学会议上公布.
Fasenra 目前在美国被批准作为严重嗜酸性粒细胞哮喘的附加维持治疗, EU, 日本和其他国家, 并被批准在美国进行自我管理, 欧盟和其他国家. 2020年1月，澳门在线赌城娱乐 宣布 Fasenra 除严重哮喘外，是否对8种嗜酸性粒细胞驱动的疾病进行评估.
严重的哮喘
全世界约有3.39亿人患有哮喘.1,2 大约10%的哮喘患者患有严重哮喘, which may be uncontrolled despite high dosages of standard of care asthma controller medicines and can require the long-term use of OCS.2,10,11 严重的, 不受控制的哮喘会使人衰弱，并可能致命, 患者经常出现急性加重，肺功能和健康相关生活质量受到严重限制.2,11,12 严重的、不受控制的哮喘比严重哮喘有更大的死亡风险.10 70%或更多的严重哮喘患者嗜酸性粒细胞计数升高, 白细胞是免疫系统的正常组成部分，在一些患者中会引起气道炎症.10,11,13,14
严重的, 不受控制的哮喘可导致对OCS的依赖, 与累积的类固醇暴露导致严重的短期和长期的不良影响，包括体重增加, 糖尿病, 骨质疏松症, 青光眼, 焦虑, 抑郁症, 心血管疾病、免疫抑制和肾上腺功能不全.5-7 OCS over-reliance can also place additional strain on health systems; a UK analysis identified OCS-dependent asthma patients have an average of 43% greater associated direct healthcare treatment costs than patients not receiving maintenance OCS.15
肾上腺功能不全是指肾上腺不能产生足量的类固醇激素.16,17 类固醇激素对控制新陈代谢很重要, 炎症, 免疫功能和盐和水的平衡, 在其他关键功能中.17 服用慢性OCS可导致肾上腺功能不全，并可能在类固醇减少或停药后持续存在, 可能造成严重的临床后果，包括休克, 癫痫发作, 急性肾上腺危机会导致昏迷甚至死亡.16,17
波南脱风
波南脱风是一个多中心, 非盲, 随访时间, IIIb期临床试验旨在评估在开始服用30mg的OCS后减少每日OCS使用的有效性和安全性 Fasenra administered subcutaneously (SC) in adult patients with severe eosinophilic asthma on high-dose inhaled corticosteroids (ICS) plus long-acting beta2-agonist (LABA) and long-term use of OCS therapy with or without additional asthma controller(s). Patients recruited into the study had been on maintenance OCS dose of ≥5 mg of prednisone for at least three months and had a baseline peripheral blood eosinophil count of ≥150 cells/μL or baseline eosinophils below 150 cells/μL with a documented eosinophil count of ≥300 cells/μL in the past 12 months. 治疗期为4周诱导期，无OCS调整, 一个是可变的OCS逐渐减少阶段，另一个是持续24-32周的维持阶段.8,18
The primary outcome measures of the trial were the proportion of patients achieving a 100% reduction in daily OCS dose and the proportion of patients achieving a 100% reduction or a daily OCS dose of ≤5 mg if the reason for no further OCS reduction was adrenal insufficiency, 两者都持续了至少四周，哮喘没有恶化.8,18
与已发表的试验相比, 波南脱风有一个个性化的OCS减量计划，允许从高OCS剂量更快地减少OCS, 随后对肾上腺功能进行评估，作为管理肾上腺功能不全风险的决策的一部分. 波南脱风还具有明显较长的维护阶段, (approximately 24-32 weeks versus four weeks for published trials of other biologics) allowing assessment of the durability of OCS reduction.8,18
Fasenra
Fasenra (benralizumab) is a monoclonal antibody that binds directly to IL-5 receptor alpha on eosinophils and attracts natural killer cells to induce rapid and near-complete depletion of eosinophils via apoptosis (programmed cell death).19,20
Fasenra 是否正在开发其他嗜酸性疾病和慢性阻塞性肺疾病.21-25 美国食品和药物管理局授予孤儿药称号 Fasenra 用于2018年治疗嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎, 以及2019年的嗜酸性粒细胞增多综合征和嗜酸性粒细胞性食管炎.
Fasenra 澳门在线赌城娱乐(澳门在线赌城娱乐)开发，并从BioWa公司获得授权.是协和麒麟株式会社的全资子公司.有限公司.,日本.
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参考文献
1. 全球哮喘网络. 《2018年全球哮喘报告. (在线). 可在:http://www.globalasthmanetwork.org/publications/Global_Asthma_Report_2018.pdf.[最后访问日期:2020年10月].
2. Chung KF, 文策尔年代E, Brozek JL， 等. 关于严重哮喘的定义、评估和治疗的国际ERS/ATS指南. Eur呼吸器 2014; 43: 343–73.
3. Moore WC, Bleecker ER, Curran-Everett D， 等. 国家心脏对严重哮喘表型的表征, 肺, 和血液研究所的严重哮喘研究项目. [J]过敏症临床免疫 2007; 119: 405–413
4. 肖德华，张建军，张建军，等. 欧洲U-BIOPRED成人严重哮喘队列的临床和炎症特征. Eur呼吸器 2015; 46: 1308–1321.
5. 斯威尼J, Patterson CC, Menzies-Gow A， 等. Comorbidity in severe asthma requiring systemic corticosteroid therapy: cross-sectional data from the Optimum Patient Care 研究 Database and the British Thoracic Difficult Asthma Registry. 胸腔. 2016; 71 (4): 339-346
6. 苏立文PW, Ghushchyan VH, Globe G, Schatz M. 哮喘患者口服皮质类固醇暴露及其不良反应. [J]过敏症临床免疫. 2018; 141 (1): 110-116.e7
7. Hyland ME, Whalley B, Jones RC， 等. A qualitative study of the impact of severe asthma and its treatment showing that treatment burden is neglected in existing asthma assessment scales. 生活质素研究. 2015: 24 (3) 631-619.
8. Menzies-Gow A, Corren J, Bel EH， 等. 苯那利单抗治疗嗜酸性哮喘的皮质类固醇减量治疗:波南脱风试验. ERJ Open Res 2019; 5: 00009-2019.
9. Nair P, 文策尔年代, Rabe KF， 等代表ZONDA试验调查人员. 口服苯那利唑康治疗重度哮喘的糖皮质激素节约作用. [英]医学 2017; 376: 2448-2458
10. 文策尔年代. 成人严重哮喘. 我是急救医生吗. 2005; 172; 149–60.
11. 彼得斯SP，弗格森G，丹尼斯Y， 等. 不受控制的哮喘:患病率、疾病负担和治疗选择的综述. 和地中海 2006: 100 (7): 1139-51.
12. Fernandes AG, Souza-Machado C, Coelho RC， 等. 严重哮喘患者死亡的危险因素. [J]. 2014; 40 (4): 364-372.
13. 李建军，李建军，李建军，等. 治疗难治性哮喘的生物标志物. 药物化学的最新主题. 2016;16(14):1561-1573.
14. Leckie MJ, Brinke AT, Khan J， 等. 白细胞介素-5阻断单克隆抗体对嗜酸性粒细胞的影响, 气道hyper-responsiveness, 以及晚期的哮喘反应. 《柳叶刀》. 2000;356(9248):2144-2148.
15. 张建军，张建军，张建军，等. The cost of treating severe refractory asthma in the UK: An economic analysis from the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry. 胸腔 2015;70:376-378.
16. Paragliola RM, Corsello SM. 继发性肾上腺功能不全:从生理病理到氢化可的松治疗的可能作用. 密涅瓦性. 2018年6月,43 (2):183 - 197. doi: 10.23736/S0391-1977.17.02701-8. 2017年7月27日. PMID: 28750490.
17. 的趋势. 肾上腺功能不全和艾迪生病. 可在:http://www.的趋势.国家卫生研究院.政府 /信息/内分泌疾病/ adrenal-insufficiency-addisons-disease / definition-facts. [最后访问日期:2020年10月].
18. 临床试验.政府. Study to Evaluate Efficacy and Safety of Benralizumab in Reducing Oral Corticosteroid Use in Adult Patients With 严重的 Asthma (波南脱风). 可以在: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03557307 [最后访问日期:2020年10月].
19. 柯尔贝克R, Kozhich A, Koike M， 等. 读出- 563, 人源化抗il -5受体单克隆抗体具有增强的抗体依赖细胞介导的细胞毒性功能. [J]过敏症临床免疫. 2010; 125 (6): 1344-1353.e2.
20. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. 贝纳利珠单抗在哮喘患者中嗜酸性粒细胞生物标志物的降低. 和地中海. 2016; 111: 21-29.
21. 临床试验.政府. 贝那利珠单抗治疗特应性皮炎的疗效. 可在:http://clinicaltrials.政府/ct2/show/NCT03563066[最后访问:2020年10月].
22. 澳门在线赌城娱乐数据存档(MESSINA试验).
23. 临床试验.政府. A Study to Evaluate if Benralizumab Compared to Mepolizumab May be Beneficial in the Treatment of Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis (EGPA) (MANDARA). 可在:http://clinicaltrials.政府 / ct2 /显示/ NCT04157348. [最后访问日期:2020年10月].
24. 临床试验.政府. 一项评估Benralizumab治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES) (NATRON)患者疗效和安全性的3期研究. 可在:http://clinicaltrials.政府/ct2/show/NCT04191304[最后访问:2020年10月].
25. 临床试验.政府. Efficacy and Safety of Benralizumab in Moderate to Very 严重的 Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of Frequent Exacerbations (RESOLUTE). 可在:http://clinicaltrials.政府/ct2/show/NCT04053634[最后访问:2020年10月].