一流的AKT抑制剂有可能重塑乳腺癌的治疗方法
patients with specific biomarker alterations (PIK3CA, AKT1或PTEN)
基于capitello - 291结果的批准表明，该组合降低了
risk of disease progression or death by 50% vs. Faslodex独自一人在
biomarker-altered population
澳门在线赌城娱乐公司 Truqap (capivasertib) 结合 Faslodex (fulvestrant)已在美国被批准用于治疗激素受体(HR)阳性的成人患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种生物标志物改变(PIK3CA), AKT1或PTEN). 符合条件的患者将至少在一种基于内分泌的转移性治疗方案中取得进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发.
美国食品和药物管理局(FDA)的批准是基于这项研究的结果 capitello - 291 Phase III trial published earlier this year in The New Engl和 Journal of Medicine.1 在审判中， Truqap 结合 Faslodex reduced the risk of disease progression or death by 50% versus Faslodex 在PI3K/AKT通路生物标志物改变的肿瘤患者中单独使用(基于风险比为0.50, 95% confidence interval 0.38-0.65; p=<0.001; median progression-free survival (PFS) 7.3对3.1个月).
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.2 hr阳性乳腺癌 (expressing estrogen or progesterone receptors, 或两者), 最常见的亚型是什么, 超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 总的来说, 突变 PIK3CA, AKT1 和 alterations in PTEN occur frequently, affecting up to 50% of patients with advanced hr阳性乳腺癌.4-6 Endocrine therapies are widely used 在这种情况下, 但许多患者对一线细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂和雌激素受体靶向治疗产生耐药性, underscoring the need for additional endocrine therapy-based options.7
Komal雅, MD, 医疗肿瘤学家, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), US, 她说:“在广泛使用的一线内分泌治疗中，晚期hr阳性乳腺癌患者通常会经历肿瘤进展或耐药性，迫切需要扩大这些方法的有效性。. The combination of capivasertib 和 fulvestrant, a first-of-its-kind combination, 在这种情况下，为多达一半的患者提供了急需的新的治疗选择，这些特定的生物标志物, 提供延缓疾病进展的潜力，并提供更多的时间来控制疾病.”
戴夫Fredrickson, 执行副总裁, 肿瘤事业部, 澳门在线赌城娱乐, said: “The rapid US approval of Truqap 这一发现强化了PI3K/AKT通路在hr阳性乳腺癌中的重要作用，以及在诊断时对患者进行检测的必要性, as up to fifty per cent have tumours with these alterations. As a first-in-class medicine, 此次批准为美国患有这种特定类型疾病的患者提供了一个重要的新选择，澳门第一赌城在线娱乐期待着带来 Truqap to the many breast 癌症 patients who can benefit across the globe.”
In the capitello - 291 trial, the safety profile of Truqap + Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1
Concurrently with this approval, FDA还批准了一种检测相关改变的伴随诊断测试(PIK3CA), AKT1和PTEN).
The US regulatory submission was granted 优先审核 和 reviewed under Project Orbis, 它为参与的国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架. 作为奥比斯项目的一部分， Truqap + Faslodex is also under review by regulatory authorities in Australia, 巴西, 加拿大, 以色列, 新加坡, 瑞士和英国.
Regulatory applications for Truqap 结合 Faslodex 也正在中国、欧盟、日本和其他一些国家接受审查.
金融方面的考虑
Following this approval in the US, Astex Therapeutics有资格从澳门在线赌城娱乐获得该药在美国首次商业销售的里程碑付款，以及根据两家公司之间的协议，未来销售的特许权使用费.
笔记
hr阳性乳腺癌
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.2 更多的 than two million patients were diagnosed with breast 癌症 in 2020, 近685人,全球000人死亡.2 在美国, 超过290,000 patients are expected to be diagnosed in 2023, 有超过43个,000人死亡.8
hr阳性乳腺癌 (expressing estrogen or progesterone receptors, 或两者), 是最常见的乳腺癌亚型，超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 总的来说，基因突变 PIK3CA, AKT1 和 alterations in PTEN occur frequently, affecting up to 50% of patients with advanced hr阳性乳腺癌.4-6
hr阳性乳腺癌细胞的生长通常是由雌激素受体(ER)驱动的， 和 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 和 often paired with CDK4/6 inhibitors.7,9,10 然而, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.9 Once this occurs, treatment options are limited 化疗是目前的标准治疗方法，生存率很低，30%的患者预计在诊断后能活到5年以上.3,9,11
内分泌治疗的优化和克服阻力，使患者继续受益于这些治疗, 同时为那些不太可能受益的人找到新的治疗方法, are active areas of focus for breast 癌症 research.
capitello - 291
capitello - 291是一项III期、双盲、随机试验，评估了该药物的疗效 Truqap 结合 Faslodex 对比安慰剂+ Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性, HER2-low or negative (immunohistochemistry (IHC) 0 or 1+, or IHC 2+/in-situ hybridisation (ISH)-negative) breast 癌症.
这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, with or without a CDK4/6 inhibitor, 和 up to one line of chemotherapy for advanced disease. 该试验在总体患者群体和PI3K/AKT通路(PIK3CA)具有合格改变的肿瘤患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1或PTEN基因). 在审判中， 大约40%的肿瘤有这些改变，大约70%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂.
Truqap
Truqap (capivasertib) is a first-in-class, 强有力的, 三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3). Truqap 400mg每日两次，间歇给药4天，休息3天. 这是在早期试验中根据耐受性和目标抑制程度选择的.
Truqap 目前正在III期试验中进行评估，用于治疗多种亚型乳腺癌和其他肿瘤类型，无论是作为单一疗法还是与现有疗法联合使用. 目前正在进行的临床研究项目主要集中在依赖PI3K/AKT信号通路的肿瘤上, 和 in tumours harbouring biomarker alterations in this pathway.
Truqap 是澳门在线赌城娱乐在与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.
Faslodex
Faslodex 雌激素受体阳性的患者需要内分泌治疗吗, 绝经后未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌, or with disease relapse on or after adjuvant anti-estrogen therapy, or disease progression on anti-estrogen therapy.
在美国、欧盟和日本, Faslodex 也被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗女性hr阳性, HER2-negative advanced or metastatic breast 癌症, whose 癌症 has progressed after endocrine medicine. Faslodex 代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤生长.
Faslodex 被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6在内的各种药物类别的药物联合使用, PI3K和AKT抑制剂用于hr阳性晚期乳腺癌患者的治疗，并正在与其他药物类别的药物联合进行评估.
澳门在线赌城娱乐 in breast 癌症
Driven by a growing underst和ing of breast 癌症 biology, 澳门在线赌城娱乐 is starting to challenge, 并重新定义, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门在线赌城娱乐拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
与 Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), a HER2-directed antibody drug conjugate (ADC), 澳门在线赌城娱乐和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门在线赌城娱乐继续通过基础药物改善预后 Faslodex 和 Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap, 和 next-generation SERD 和 强有力的ial new medicine camizestrant. 澳门在线赌城娱乐还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.
PARP抑制剂 Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门在线赌城娱乐 with MSD (Merck & Co.公司. in the US 和 加拿大) continue to research Lynparza in these settings 和 to explore its 强有力的ial in earlier disease.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, an aggressive form of breast 癌症, 澳门在线赌城娱乐正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合 chemotherapy, 和 Imfinzi 结合 other oncology medicines, including Lynparza 和 Enhertu.
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参考文献
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艾德里安·坎普
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